Je, telomerasi activator-cycloastraganol iliyogunduliwa kwa sasa ni nini?

Mnamo 1985, Greider et al. telomerase iligunduliwa kwanza, na kimeng'enya hiki kipya kilichogunduliwa kinaweza kuongeza marudio ya DNA hadi ncha za kromosomu ili kudumisha urefu wa telomere. Telomerase ni changamano ya ribonucleoprotein ambayo kiini chake cha kichocheo kinajumuisha TERT na TERC, ambayo TERT ndio ufunguo wa kudhibiti shughuli za telomerase. Urefu wa telomere unaendelea kufupishwa kadiri seli zinavyogawanyika. Inapofikia thamani muhimu, husababisha ishara za uharibifu wa DNA, na kusababisha mzunguko mfupi wa seli na mfululizo wa magonjwa ya kushindwa kwa tishu yanayojulikana na telomeres fupi.

Mnamo mwaka wa 2010, kampuni ya Marekani ya Geron ilishirikiana na Chuo Kikuu cha Sayansi na Teknolojia cha Hong Kong katika mradi wa utafiti wa kuchunguza vianzishaji vya telomerase. Ilibainika kuwacycloastraganolinaweza kuamilisha shughuli ya telomerase na kushawishi ugani wa telomere. Ugunduzi huu ulikuza kikamilifu maendeleo ya vianzishaji vya telomerase. Maendeleo ya utafiti na ukuzaji wa bidhaa zinazohusiana za pombe ya astragalus. Cycloastragenol (CAG) kwa sasa ndio kianzishaji cha telomerase pekee kilichoripotiwa kati ya bidhaa asilia. Inaweza kukabiliana vyema na ufupishaji wa telomere na ina kupambana na kuzeeka, kupambana na apoptosis, anti-fibrosis, udhibiti wa kinga, uendelezaji wa kuenea kwa seli na uponyaji wa jeraha, nk. Athari za kifamasia, na hivyo kuwa na athari za matibabu kwa magonjwa yanayohusiana na kutofanya kazi kwa telomere.

Cycloastragenol na kuzeeka

telomeres
Telomere ni miundo maalum katika ncha za kromosomu ambayo hulinda kromosomu na kufupisha kwa kurudiarudia kwa kromosomu na mgawanyiko wa seli. Seli pia huzeeka kadiri telomere zinavyofupishwa.

telomerase
Telomerase inaweza kuunganisha telomere ili kuleta utulivu wa urefu na muundo wa telomeres, na hivyo kulinda kromosomu na kuchelewesha kuzeeka kwa seli.

Kuzuia kuzeeka: Kiwezeshaji cha telomerase, ambacho hucheza athari ya kuzuia kuzeeka kwa kuongeza telomerase na hivyo kuchelewesha kufupisha kwa telomeres.

Telomeres ni kofia ziko kwenye ncha za kromosomu za seli zinazowalinda kutokana na uharibifu wakati wa mgawanyiko wa seli. Seli zinapoendelea kugawanyika, telomere huendelea kufupishwa, na kufikia hatua muhimu ambapo seli zitazeeka au kufa. Telomerase inaweza kupanua urefu wa telomeres, na maisha ya seli yataongezeka kwa kawaida ipasavyo.

Kuzeeka ni sehemu isiyoepukika ya maisha; hata hivyo, watafiti wanachunguza matibabu mbalimbali ili kujaribu kuepuka baadhi ya madhara ya kuzeeka, ikiwa ni pamoja na kujifunza senolytics. Senolytics ni misombo ambayo huondoa seli za senescent (kuzeeka) na imeonyeshwa kupunguza athari za kuzeeka. Utafiti mpya unaonyesha kuwa cycloastraganol ina athari za kuzuia kuzeeka.

Utafiti huo, kutoka Uchina na kuchapishwa katika Jarida la Kimataifa la Sayansi ya Molekuli, ulilenga chembechembe za binadamu na panya walio na hisia zinazotokana na mionzi. Cycloastragenol hupunguza chembe chembe chembe chembe chembe chembe chembe chembe chembe chembe chembe za chembe chembe chembe chembe chembe za ngozi bila kuathiri chembe zisizokuwa na chembe chembe. Matibabu ya Cycloastragenol pia hupunguza protini katika seli za senescent ambazo zinahitajika kwa ukuaji wa seli na kuishi. Zaidi ya hayo, huzuia harakati za seli zinazohusiana na seli na michakato ya uchochezi inayohusiana na umri. Panya waliozeeka waliotibiwa kwa cycloastraganol waligunduliwa kuwa na seli chache za urembo na uboreshaji wa kutofanya kazi kwa mwili unaohusiana na umri.

Cycloastragenol inapunguza seli za senescent

Senescence ni sifa inayojulikana ya kuzeeka, lakini watafiti wamegundua kuwa kuondoa seli za senescent na molekuli zao za kuashiria uchochezi kunaweza kusaidia kuzuia magonjwa yanayohusiana na uzee na hata kuyabadilisha katika visa vingine. Hapa, watafiti walitibu seli za binadamu na cycloastraganol na waligundua kuwa iliondoa seli za senescent bila kuathiri seli zisizo za senescent. Kwa kuongeza, alama za seli za seli za senescent zilipunguzwa kwa kiasi kikubwa baada ya matibabu ya cycloastraganol.

Utafiti wa awali umeonyesha kuwa njia ya PI3K/AKT/mTOR-njia ya kuashiria inayohusika katika ukuaji wa seli na kuendelea kuishi-inahusika katika michakato ya uchochezi inayoanzishwa na seli za senescent, kusaidia kukuza senescence katika seli zinazozunguka. Watafiti waligundua kuwa cycloastragenol ilisaidia kupunguza protini katika njia hii, na kupendekeza kuwa kiwanja kinaweza kufanya kazi kwa kuzuia njia ya PI3K/AKT/mTOR ili kusaidia kuzuia kuzeeka. Zaidi ya hayo, cycloastragenol imeonyeshwa kupunguza uwezo wa seli za senescent kukuza senescence kupitia kutolewa kwa molekuli za uchochezi, sababu za ukuaji, na immunomodulators, sanjari na mapendekezo ambayo kupunguza PI3K, AKT, na ishara ya mTOR inaweza kupunguza athari za kukuza senescence kati ya seli zinazozunguka. .

Cycloastragenol ni mali ya triterpene saponins na hupatikana hasa kutokana na hidrolisisi ya astragaloside IV. Ina uzito mdogo wa molekuli na lipophilicity kali, ambayo ni ya manufaa kwa biofilm kupenya na kufyonzwa kwa utumbo ili kufikia bioavailability bora. Ufanisi wa cycloastragalinol
1. Matibabu ya uharibifu wa ubongo
2. Kuboresha fibrosis ya ini
3. Matibabu ya osteoporosis
4. Athari ya kupambana na kuzeeka
5. Kuchelewesha kuzeeka kwa seli

Kwa nini ni muhimu kuunganisha cycloastraganol?

① Cycloastraganol ina athari mbalimbali za kifamasia kama vile kuzuia apoptosis ya seli za ubongo na uvimbe wa neva wakati wa iskemia ya ubongo na kudumisha kizuizi cha damu na ubongo.
② Cycloastragenol ndio kiwanja cha molekuli ndogo tu ya terpenoid yenye shughuli ya telomerase iliyogunduliwa hadi sasa na inaweza kutibu magonjwa ya mfumo wa neva.
③ Ina athari za kuzuia adilifu ya myocardial na kuimarisha kinga dhidi ya uvimbe. Ni molekuli maarufu katika utafiti na maendeleo ya dawa za kuzuia kuzeeka.

Matatizo yaliyopo

Maudhui ya cycloastraganol katika Astragalus membranaceus ni ya chini sana na ni vigumu kuipata moja kwa moja. Mkakati uliopo wa uzalishaji wa cycloastraganol unategemea uchimbaji wa dawa za jadi za Kichina, ambazo hupatikana hasa kwa kubadilisha astragaloside IV katika Astragalus membranaceus. Hiyo ni, astragaloside IV hupatikana kupitia upandaji wa astragalus na teknolojia ya utamaduni wa tishu, na kisha astragaloside IV inabadilishwa kuwa cycloastragaloside kwa kutumia acidolysis, uharibifu wa Smith, enzyme na hidrolisisi ya microbial. Hata hivyo, mbinu hizi za maandalizi ni za gharama kubwa, rahisi kusababisha uchafuzi wa mazingira, vigumu kutenganisha na kusafisha, na hazifai kwa matumizi na uendelezaji. Kwa hiyo, watu wameelekeza mawazo yao kwa awali ya bandia ya cycloastraganol.

Jinsi ya kutumia baiolojia ya synthetic kuunganisha? ---Biolojia Sanifu

Biolojia Sanisi inarejelea muundo unaolengwa, mabadiliko, na hata uundaji wa "maisha bandia" yenye utendaji usio wa asili chini ya mwongozo wa mawazo ya kihandisi, yaani, uhandisi wa biolojia. Kwa ujumla, hutolewa kwa kutumia njia za kibaolojia.